中心體異常與惡性腫瘤發(fā)生相關性研究的回顧與展望

中心體異常與惡性腫瘤發(fā)生相關性研究的回顧與展望

[關鍵詞] 中心體 中心粒 惡性腫瘤

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官兵　 胡盛平 515031汕頭大學醫(yī)學院分子生物學中心（ Δ 通訊作者）　【摘要】 中心體是細胞中的一個較小的細胞器。作為主要的微管組織中心（MTOC），在間期細胞及有絲分裂期的細胞中起著重要的作用。當中心體功能障礙時，可能引起染色體的分裂異常，并導致惡性腫瘤的發(fā)生。本文簡要介紹了中心體的結構、功能，紡錘體裝配檢測點的調節(jié)機制，中心體復制及觸發(fā)，中心體復制與細胞周期的關系，中心體蛋白，中心體異常以及可能的原因，并對其未來的研究和在臨床上的應用進行了展望�！　∫粋�世紀以來，中心體這一微小的細胞器對生物學家來說一直是一個迷。中心體雖然很小且不引人注目，但是它卻在細胞中起著重要的作用。其中一個重要的功能是構成有絲分裂紡錘體。紡錘體微管和動力微管在細胞分裂時牽引染色體到細胞兩極，使每一子代細胞都具有完整的染色體。如果沒有中心體，細胞將不可能進行正常分裂。越來越多的研究結果表明，當中心體功能障礙時，有可能引起癌癥，至少部分癌癥是因為中心體功能障礙導致染色體異常而引起�，F(xiàn)將這方面的研究與展望綜述如下�！　�1 中心體概述 　1.1 中心體的基本結構、功能 在超微結構水平，典型的真核細胞中心體由一對中心粒組成。中心粒周圍為云狀電子致密物，稱為中心粒周圍物質（Pericentrioles Material，PCM），中心粒周圍物質圍繞2個中心粒 ［1］ 。中心粒由9組三聯(lián)體微管組成，形成一桶狀結構。中心粒的直徑為0.16～0.23μm，長度變動于0.16～0.56μm之間，成對相互垂直排列。微管長度約為0.4μm ［2］ ，由微管蛋白組成，包括α/β/γ/δ/ε微管蛋白、中心體蛋白centrin ［3］ 和tektin絲狀體以及與它們相連的結構蛋白 ［4］ 。中心粒周圍物質組成纖維狀網(wǎng)絡結構，這種纖維狀網(wǎng)絡結構被稱為中心體矩陣 ［5］ ，中心體矩陣連接各種蛋白，包括聚集微管的γ微管蛋白復合物。中心粒周圍物質圍繞著中心粒組成中心體微管組織中心（Microtubule Organizing Center，MTOC）。中心粒不直接參與細胞質微管的形成�！� 在哺乳動物細胞，中心體是主要的微管組織中心。中心體在間期細胞中調節(jié)微管的數(shù)量、穩(wěn)定性、極性和空間分布。在有絲分裂中，中心體建立兩極紡錘體，確保細胞分裂過程的對稱性和雙極性，而這一功能對染色體的精確分離是必需的。在維持整個細胞的極性、為細胞器的定向運輸提供建筑框、參與細胞的成型和運動上，中心體和微管都起著主要作用 ［6］ 。 　1.2 中心體蛋白 中心體蛋白可分為三類:第一類是中心體長駐蛋白，如α/β/γ/δ/ε微管蛋白，中心體蛋白centrin，中心粒周圍蛋白（pericentrin）等;第二類是中心體乘客蛋白，既只在M期才定位中心體，如POPA，NuMa等;第三類是是中心體調蛋白，如CDK2，CyclinB1，CyclinA，等。本文簡要介紹幾種中心體蛋白。 　 中心體蛋白centrin是分子量為20kD的一個鈣結合蛋白家族，主要定位于中心體及其同源結構中，目前已從多種生物克隆到其同源基因。一些研究發(fā)現(xiàn)，cen [1] [2] [3] [4] [5] [6]