紅細胞在腫瘤免疫中的作用與地位

時間:2023-05-01 12:53:50 醫(yī)學論文 我要投稿
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紅細胞在腫瘤免疫中的作用與地位

在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中機體的免疫功能起著非常重要的作用,過去的研究多只涉及白細胞免疫系統(tǒng),而紅細胞在其中所起的作用一直受到忽視。1981年Siegel[1]提出了紅細胞免疫系統(tǒng)(Red-cellimmunesystem)的新概念,開辟了機體免疫系統(tǒng)的新領域。目前對紅細胞免疫功能的表現(xiàn)、機理、調節(jié)機制與疾病關系等的研究都取得了一定的進展,紅細胞具有免疫功能已是不容質疑的事實,大量研究表明紅細胞也具有一定的免疫功能,因而對紅細胞的作用與地位有必要加以重新認識,本文將該方面研究進展綜合總結如下。

1腫瘤免疫中紅細胞的作用

1.1促吞噬作用

Forslid等[2]發(fā)現(xiàn)C3b致敏的酵母菌,中性粒細胞對其吞噬率為15%,當加入紅細胞后,吞噬率增加一倍,紅細胞碎片亦有相同作用。作者推測紅細胞所含抗氧化劑類物質能保護中性粒細胞吞噬過程中釋放的氧自由基對中性粒細胞的自身細胞毒作用,從而促進吞噬。徐瑛等[3]亦證明人紅細胞能明顯促進外周血多形核白細胞(PMN)吞噬功能,在紅細胞存在下對酵母菌的吞噬率增加70%左右,促吞噬作用與紅細胞補體1型受體(C3breceptor,CR1)數(shù)量不同有關。將肺癌患者的紅細胞和淋巴細胞按一定步驟與經血清致敏的癌細胞作用,觀察肺癌患者紅細胞與淋巴細胞圍攻癌細胞情況。結果顯示:肺癌患者紅細胞與淋巴細胞不僅可各自單獨圍攻癌細胞,且具有協(xié)同抗腫瘤免疫作用,肺癌患者紅細胞對淋巴細胞免疫粘附癌細胞的促進作用較正常人降低[4]。徐瑛[3]檢測了惡性腫瘤患者紅細胞促PMN吞噬能力,發(fā)現(xiàn)患者紅細胞促吞噬率明顯低于正常人,認為癌瘤患者紅細胞CR1減少是紅細胞促PMN吞噬減弱的原因之一。郭峰等[5]發(fā)現(xiàn)紅細胞能直接粘附腫瘤細胞,腫瘤細胞經與補體作用后粘附紅細胞能力明顯增強,并能促進淋巴細胞、粒細胞對腫瘤細胞的粘附,而CR1單克隆抗體能抑制紅細胞粘附腫瘤細胞的活性,說明在腫瘤免疫中紅細胞有免疫調控,增強其它細胞功能的作用,這種作用是紅細胞膜上的CR1介導的。Siegel推測紅細胞能阻止癌細胞在血循環(huán)中擴散,因為癌細胞在外周血中遇到紅細胞的機會比白細胞大1000倍,癌細胞表面覆蓋有抗體補體,易被紅細胞粘附而被捕捉吞噬。

1.2清除循環(huán)免疫復合物

腫瘤產生的大量抗原與血中抗體形成的免疫復合物(IC)被認為是一腫瘤免疫抑制因子,是造成腫瘤免疫逃逸的原因之一。IC沉著于組織某些部位,激活補體系統(tǒng),亦可造成組織損害。紅細胞膜具有CR1,通過CR1,紅細胞與抗原-抗體-補體復合物結合,并將其運送至肝脾固定吞噬系統(tǒng),IC從紅細胞上解離,被吞噬細胞吞噬清除,釋放IC后的紅細胞可再回到血循環(huán)中,仍具有結合IC的能力[8]。CR1為分子量205000的糖蛋白,存在于紅細胞、B細胞、PMN及單核細胞上,每種細胞所含CR1數(shù)量不同,紅細胞為950,B細胞為2100,PMN為57000,單核細胞為48000,從數(shù)字上看每個紅細胞所含CR1數(shù)僅為有核細胞的1/20~1/50,但由于血循環(huán)中紅細胞數(shù)為有核細胞數(shù)的1000倍,而血循環(huán)中95%的CR1是分布于紅細胞上的,清除IC主要是紅細胞而非白細胞。Medof[6]等的體外試驗結果支持上述推測,他們將抗原-抗體-補體的復合物與人血細胞混合孵育,然后測定各類細胞結合復合物的數(shù)量,結果發(fā)現(xiàn)紅細胞結合了82.8%~84.8%的復合物,而中性粒細胞與單核細胞分別結合了8.3%~15.2%和1.6%~5.8%的復合物。最近發(fā)現(xiàn)紅細胞CR1與有核細胞CR1在功能和結構上不同,紅細胞CR1在細胞膜上的分布呈簇性(cluster)。Paccaud等[7]比較了PMN與紅細胞結合IC的能力,發(fā)現(xiàn)在相同細胞濃度下,PMN結合IC能力與紅細胞結合IC能力相同,盡管PMNCR1數(shù)量是紅細胞CR1數(shù)量的4倍,在相同CR1數(shù)量條件下,靜止的或激活的PMN結合IC的能力始終低于紅細胞。電鏡下發(fā)現(xiàn)紅細胞上50%的CR1呈簇性分布,而PMN小于15%,激活的PMN雖CR1數(shù)量增加,但簇性CR1的數(shù)量并不增加,因而認為PMN的功能是組織吞噬,清除IC為紅細胞的功能。

1.3效應細胞樣作用

紅細胞表面有過氧化物酶,能使紅細胞直接銷毀粘附的抗原物質,從而起效應細胞樣作用。郭峰等[6]發(fā)現(xiàn)紅細胞能與多種癌細胞發(fā)生粘附包括血清致敏的肝癌原代、傳代細胞株,鼠淋巴母細胞瘤,艾氏腹水癌細胞

[1] [2] [3] [4] 

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