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長托寧與阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒的療效比較
作者：沈濤 陳冬梅，李伯恩 作者單位：(1.安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院ICU，安徽 蚌埠 233000;2.安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 蚌埠 233000)
【摘要】 目的：觀察并比較長托寧與阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒的療效。方法：回顧性分析有機磷農(nóng)藥中毒患者46例的臨床資料，以長托寧合用碘解磷定作為治療組，以阿托品合用碘解磷定作為對照組，對比觀察用藥次數(shù)、癥狀消失時間、不良反應、住院時間、治愈率和死亡率。結(jié)果：治療組比對照組用藥次數(shù)減少、癥狀消失時間短、藥物不良反應少、住院時間短，治愈率高、死亡率低，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：長托寧治療有機磷農(nóng)藥中毒在多方面均優(yōu)于阿托品，值得推廣。
【關(guān)鍵詞】 長托寧;阿托品;有機磷農(nóng)藥中毒
有機磷農(nóng)藥中毒是基層醫(yī)院臨床常見急診，傳統(tǒng)治療藥物阿托品的作用時間短、用藥次數(shù)多、用藥量大、不良反應大，易致阿托品中毒。長托寧(化學名鹽酸戊乙奎醚)是近年來臨床上用于急性有機磷農(nóng)藥中毒的新型抗膽堿藥物，其抗膽堿作用強、持續(xù)時間長、用藥量小、不良反應少。選取我科2007年9月～2009年7月應用長托寧搶救治療有機磷農(nóng)藥中毒患者21例，與2005年1月～2007年5月應用阿托品搶救治療有機磷農(nóng)藥中毒患者25例作回顧性對照，比較兩組療效，現(xiàn)將其結(jié)果報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料：全部46例患者，均為口服中毒患者。治療組男5例，女16例，年齡15～62歲，平均28.5歲。服藥種類：甲胺磷3例，敵敵畏11例，樂果4例，敵百蟲3例。服藥量20～400 ml。中毒時間30 min～6 h。根據(jù)《內(nèi)科學》(第6版)有關(guān)有機磷農(nóng)藥中毒的診斷和分級標準[1]進行病情分級，21例中輕度中毒4例，中度中毒12例，重度中毒5例。對照組25例中，男7例，女18例，年齡16～54歲，平均29.7歲。服藥種類：甲胺磷2例，對硫磷3例，敵敵畏15例，樂果3例，敵百蟲2例。服藥量10～350 ml,中毒時間20 min～8 h。25例中輕度中毒6例，中度中毒15例，重度中毒4例。
1.2 方法
1.2.1 常規(guī)治療：兩組均給予反復徹底洗胃，有嘔吐物或藥物污染皮膚者予清洗全身，并更換衣物，同時給予鼻導管吸氧3 L/min,利尿?qū)a等常規(guī)處理。重度中毒患者給予血液灌流治療，伴呼吸衰竭者給予經(jīng)口氣管插管接呼吸機行呼吸支持治療。
1.2.2 治療方法：治療組按輕、中、重度中毒分別給予長托寧1～2 mg、2～4 mg、4～6 mg，同時合用碘解磷定，首劑750～1 500 mg、1 500～3 000 mg、3 000～4 500 mg靜脈推注，其后根據(jù)全血膽堿酯酶情況再給予減量重復應用，直至全血膽堿酯酶活力恢復至60%以上或中毒時間超過48 h。首劑30 min后若中毒癥狀尚未消失,全血膽堿酯酶(ChE)活力低于50%,再給予首次用藥的半量,第2次給藥1 h后若中毒癥狀仍未消失,全血膽堿酯酶(ChE)活力仍低于50%,可再給予首次用藥的半量，以后每6～12 h給予以維持量(1～2 mg)肌內(nèi)注射，應維持長托寧化至全血膽堿酯酶活力恢復至60%以上，中毒癥狀基本消失,全血膽堿酯酶(ChE)活力恢復至60%時,停藥觀察，觀察時間不少于48 h。對照組則根據(jù)輕、中、重分別予以阿托品1～2 mg、2～4 mg、5～10 mg，分別于用藥后1～2 h、10～20 min、5～10 min再追加劑量，至阿托品化后減量維持，碘解磷定用法同治療組。
1.3 統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(x±s)表示,t檢驗處理,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
治療組比對照組用藥次數(shù)減少、癥狀消失時間短、藥物不良反應少、住院時間短、治愈率高、死亡率低。詳見表1。表1 二組治療情況比較
3 討論
口服有機磷農(nóng)藥中毒的機制主要是有機磷毒物與體內(nèi)乙酰膽堿酯酶結(jié)合，生成磷�；憠A酯酶，使之失去催化水解乙酰膽堿的活性，導致膽堿能神經(jīng)突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿(Ach)大量蓄積，使中樞和周圍膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)及其支配器官產(chǎn)生一系列膽堿能危象，表現(xiàn)為毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞癥狀和體征，重癥患者可并發(fā)呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、驚厥而致死亡[2]。 主要治療措施是在徹底清除毒物的基礎上、聯(lián)合抗膽堿能藥和膽堿酯酶復能劑，早期、足量應用抗膽堿能藥物，全血膽堿酯酶活性穩(wěn)定在50%～60%時不會出現(xiàn)反跳[3]，可避免和控制膽堿能危象的發(fā)生。阿托品對抗毒蕈堿樣癥狀作用好，見效快。但阿托品對M受體亞型無選擇性，對M1、M2、M3、M4受體均有作用，故治療效應和不良反應常同時出現(xiàn)，且阿托品生物半衰期短(2～4 h)，需多次重復給藥，一旦應用劑量過大或應用時間過長，會使突觸前膜乙酰膽堿釋放增多和突觸后膜M受體數(shù)目上調(diào)，導致療效減弱，并且易發(fā)生阿托品過量甚至中毒。此外阿托品對中樞煙堿(N)受體無明顯作用，故對中樞神經(jīng)癥狀療效差。長托寧對M受體亞型M1、M3受體選擇性強，對M2、M4受體選擇性較弱[3]，故在保持療效的同時對位于心臟和神經(jīng)元突觸前膜的M2受體以及眼部的M4受體無明顯作用，不易出現(xiàn)心動過速、增加突觸前膜釋放乙酰膽堿、上調(diào)突觸后膜M受體數(shù)目及瞳孔散大等不良反應;同時對N1、N2受體均有作用，中樞抗膽堿作用較強，使中毒患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善較快，其生物半衰期長(約10.34 h)[2]，給藥次數(shù)少，療效確切。故長托寧治療有機磷農(nóng)藥中毒與阿托品相比，具有用藥次數(shù)少、癥狀消失快、藥物不良反應少、住院時間短、治愈率高、死亡率低的特點，既減輕了患者的痛苦，又減少了醫(yī)護工作量，縮短了住院時間，降低了醫(yī)療費用，值得推廣應用。
【參考文獻】
[1] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004：962-963.
[2] 曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚(長托寧)取代阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒技術(shù)[M].北京:軍事醫(yī)學出版社，2004：66-67.
[3] 趙德祿.有機磷農(nóng)藥中毒反跳與阿托品過量的鑒別和治療[J].中華內(nèi)科雜志，1998，37(15)：
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